Конспект лекций по биофизике
Биофизика как наука
Биофизика это наука, изучающая физические и физико-химические процессы, протекающие в биосистемах на разных уровнях организации и являются основой физиологических актов. Возникновение биофизики произошло, как прогресс в физике, вклад внесли математика, химия и биология.
Живые огранизмы открытая, саморегулирующаяся, самовоспроизводящаяся и развивающаяся гетерогенная система, важнейшими функциональными веществами в которой являются биополимеры: белки и нуклеиновые кислоты сложного атомно-молекулярного строения.
Задачи биофизики:
1. Раскрытие общих закономерностей поведения открытых неравновесных систем. Теоретическое обоснование термодинамических (т/д) основ жизни.)
2. Научное истолкование явлений индивидуального и эволюционного развития, саморегуляции и самовоспроизведения.
3. Выяснение связей между строением и функциональными свойствами биополиметов и других биологически активных веществ.
4. Создание и теоретическое обоснование физ-хим методов исследования биообъектов.
5. Физическое истолкование обширного комплекса функциональных явлений (генерация и распределение нервного импульса, мышечное сокращение, рецепция, фотосинтез и др.)
Разделы биофизики:
1. Молекулярная изучает строение и физ-хим свойства, биофизику молекул.
2. Биофизика клетки изучает особенности строения и функционирования клеточных и тканевых систем.
3. Биофизика сложных систем изучает кинетику биопроцессов, поведение во времени разнообразных процессов присущих живой материи и термодинамику биосистем.
Термодинамика биологических процессов
1. Предмет и практическая значимость т/д биосистем. Подходы: феноменологический и детальный. Значение имеют т/д параметры только в исходном и конечном состоянии. Термодинамика это наука, изущающая наиболее общие закономерности превращения различных видов энергии в системе.
2. Практическая значимость т/д в биологии. Позволяет оценить энергетические изменения, происходящие в результате биохимических реакций; рассчитать энергию разрыва конкретных хим связей; рассчитать осмотическое давление по обе стороны полупроницаемой мембраны; рассчитать влияние концентрации соли в растворе на растворимость макромолекул. Применяется для описания процессов, протекающих в электрохимических ячейках. Привлекается для обоснования теории возникновения и эволюции жизни на Земле.
3. Понятие т/д систем, виды т/д систем. Система совокупность взаимодействующих между собой относительно элементарных структур или процессов, объединяющихся в целое выполнением некоторой общей функции, несводимой к функциям ее компонентов. Т/д система часть пространства с материальным содержимым, ограниченная оболочкой.
а) изолированные (не обмениваются с окружающей средой ни веществом, ни энергией),
б) замкнутые (обмениваются энергией),
в) открытые (обмениваются веществом и энергией).
Параметры:
- экстенсивные, зависят от количества вещества в системе (масса, объем),
- интенсивные, не зависят от количества вещества в системе (давление, t0).
Первое начало термодинамики
Q = dU - W
Количество теплоты, поступающей в систему расходуется на увеличение внутренней энергии системы за вычетом совершенной работы.
W = pdV + W'max
Работа равна произведению давления на изменившийся объем плюс максимально полезная работа против внешнего давления по изменению объема системы.
Живые организмы не являются источников новой энергии. Окисление поступающих в живой организм питательных веществ приводит к высвобождению в нем эквивалетного количества энергии.
.................. определение питательных веществ, поступающих в организм. Металлический сосуд с теплоизолирующими стенками в который помещаются исследуемые питательные вещества, затем их сжигают с помощью высоковольтных разрядов и измерают теплоту сгорания.
1 г белка 5,4 ккал (4,1 ккал до мочевины)
1 г жира 9,3 ккал
1 г углеводов 4,1 ккал
Определение расхода энергии в течение суток. Метод прямой или непрямой калориметрии.
Прямой: Камера "ледяной калориметр". Теплоизолирующий материал, лед, лабораторное животное (человек). Энергия, высвобождающаяся из организма эквивалентна поступающей в организм
Непрямой: С полным и неполным газовым анализом.
ДК = выд СО2 в ед t / погл О2 в ед t
Производят сравнение состава и объема вдыхаемого и выдыхаемого воздуха. Используют мешок Дугласа. Для анализа используют газоанализаторы: ГА Холдейна: система стеклянных трубочек, поглощающая CO2 и O2. Сейчас ГА с поглощением световых потоков.
Нормальный дыхательный коэффициент 0,850,03. Нахождение КЭК (калориметрический эквивалент кислорода) численно равен количеству энергии, высвобождающейся в организме при потреблении 1 л О2. Рисунок ДК = 1, КЭК = 5,05; 0,8; 4,8; 0,7; 4,69; 0,85; 4,86.
В клинических условиях используют неполный газовый анализатор, не считают СО2. Считают объем поглощенного О2 с помощью спирографа (аппарат метатест). Диаграмма под наклоном, из замкнутой системы постепенно уходит О2, Х отражает объем поглощенного O2 из системы 1 см400 мл. ДК принимается равным здесь 0,85.
1 л 4,86 ккал
400 мл х
Второе начало термодинамики
показывает в каком направлении происходит перемещение энергии в изолированных системах.
Энтропия S в т/д имеет троякий смысл:
если в т/д системе происходят процессы, связанные с выделением или поглощением тепла, то эта система при любой t0 способна поглотить некоторое дополнительное количество тепла. Величина, характеризующая тепловую емкость системы и является функцией t0 S.
1. Тепловая емкость системы.
2. Т/д функция состояния системы, являющаяся мерой ее неупорядоченности.
лед S = 9.8, жидкость S = 16.7, газ S = 45.1
3. Мера вероятности системы, имеет статистический характер. Впервые установил Больцман.
S = k*lgW
Т/д вероятность это количество микросостояний, возможных в пределах данного макросостояния. Все микросостояния, определяющие т/д вероятность имеют одинаковую математическую вероятность. Математическая вероятность это среднее значение частоты появления события при массовых испытаниях.
В изолированных системах необратимые т/д процессы протекают в направлении возрастания энтропии. S полностью обратимых т/д процессов сохраняет постоянное значение. Теплота это особый вид энергии (низкого качетва) не может переходить без потери в другие виды энергии. Тепловая энергия связана с хаотическим движением молекул, остальные виды энергии базируются на упорядоченном движении молекул.
Дриллюэн создал классификацию видов энергии по способности вида энергии превращаться в другие виды энергии.
A. max эффективная, превращается во все другие виды энергии. Гравитационная, ядерная, световая, электрическая,
B. химическая,
C. тепловая. Деградация высших типов энергии в энергию низших типов основное эволюционное свойство изолированных систем.
Рисунок
Т/д потенциал
Задачи т/д:
1. Определение величины работы, совершаемой в системе.
2. Характеристические функции состояния системы изменения которых численно равно полезной работе при условии постоянства определенных т/д параметров.
dU=dQ-dW
dS=dQ/T связ энергия
dQ=TdS
dWmax=TdS-dU
dWmax= dW'max полез +pdV
(бесполезная работа работа против сил внешнего давления)
Wmax=TdS-dU-pdV
1) V, T = const
2) P, T = const
Рассмотрим первый случай
Если V, T = const, то pdV=0, то Wmax=TdS-dU=-d(U-TS)=-dF
F=U-TS термодинамический потенциал Гельм-Гольци или свободная энергия Гельм-Гольца
Рассмотрим второй случай
Если P, T = const, то Wmax=-d(U+pdV-TS)=-dG
G т/д потенциал Гиббса или свободная энергия Гиббса
В реальных условиях редко Р постоянно, а V системы изменяется, следовательно величины т/д потенциалов совпадают.
Т/д потенциалы делают заключения
1. Выполенение полезной работы при выполнении необратимого процесса всегда сопровождается рассеянием энергии, величину которой определяет произведением TdS, чем больше эта величина, тем более необратимым является процесс. Для абсолютно обратимых процессов
2. По знаку и величине т/д потенциала можно судить о направленности процесса, если в результате процесса величина т/д потенциалов уменьшается, такой процесс является самопроизвольным, идет с выделением энергии и называется экзергоническим, если т/д потенциалы увеличивается, то процесс идет не самопроизвольный, требует притока энергии извне и называется эндергоническим.
3. При достижении равновесия т/д потенциалы стремятся к минимальному значению.
Процессы превращений энергии и совершения работы могут протекать до тех пор пока свободная энергия не станет равна нулю, а энтропия максимальной. Такое состояние носит названия т/д равновесия.
Такое состояние в неживой природе является конечным состоянием, в направле6нии которого эволюционируют все т/д системы.
КПД
КПД это отношение произведенной работы к изменению свободной энергии, затраченной на эту работу. КПД = W/dF 1 КПД может выражаться в абсолютных единицах или процентах. Согласно второму закону т/д, КПД обратимого процесса должно быть равно 1. КПД необратимых процессов < 1. КПД реальных биологических процессов 0 необратимые процессы
dS/dt=diS/dt+deS/dt
Скорость изменения энтропии в системе равна сумме скорости продукции энтропии в самой системе и скорости обмена энтропией между системой и окружающей средой.
Скорость продукции энтропии в системе всегда больше 0, так как т/д процессы в ней необратимы.
Второй закон т/д для открытых систем
1) dS/dt>0 количество энтропии в системе возрастает
а) dS/dt>0; diS/dt>0;
б) deS/dt=0 нет обмена со средой, система изолированная;
в) deS/dt<0, deS/dt< diS/dt
В системе образуется некоторое количество энтропии, но часть энтропии оттекает в окружающую среду, но скорость оттока не велика и энтропия накапливается в системе.
2) dS/dt=0, стационарное состояние, кол-во энтропии постоянно
deS/dt<0, deS/dt=diS/dt
Вся энтропия, которая образуется оттекает в окружающую среду. Это состояние наиболее характерно для зрелых био систем.
3) dS/dt<0 общее количество энтропии в системе убывает
deS/dtdiS/dt
Энтропия в этой системе, но оттекает из системы больше, чем образуется, следовательно общее кол-во энтропии в системе уменьшается. В реальных био системах это встречается на стадии роста, развития и становления ситемы.
Стационарное состояние
Такое состояние т/д системы при котором ее параметры со временем не изменяются, но происходит обмен веществом и энергией. Для био систем часто встречается, но в то же время множество систем стремится к состоянию равновесия. Открытые системы могут переходить в состояние т/д равновесия
Стационарное состояние:
постоянный обмен энергией с окружающей средой
постоянно тратится свободная энергия на поддержание состояния
т/д потенциалы постоянны, G и F не равны 0
энтропия постоянна, но не максимальна
градиенты присутствуют
Термодинамическое равновесие
отсутствует поток вещества и энергии в окружающую среду и обратно
на поддержание этого состояния не затрачивается свободная энергия
работа способности системы равна 0, т/д потенциалы равны 0
энтропия максимальна
в системе отсутствуют градиенты
Механизмы устойчивости стационарного состояния в био системах. Теорема Пригожина
В любой открытой т/д системе постоянно образуется энтропия, в том числе и в био системе.
Пригожин сформулировал:
В стационарных состояниях при фиксированных внешних параметрах локальная продукция энтропии в открытой т/д системе стремится к минимальному значению.
Энтропия мера рассеивания свободной энергии, следовательно любая открытая т/д система в стационарном состоянии стремится к минимальному рассеиванию свободной энергии. Если в силу причин система отклонилась от стационарного состояния, то вследствие стремления к системы к минимальной энтропии, в ней возникают внутренние изменения, возвращающие ее в стационарное состояние.
Механизмы саморегуляции систем
Функционируют по принципу обратной связи. Обратная связь это понятие, обозначающее влияние выходного сигнала системы на ее рабочие параметры.
Рисунок. Различают положительную и отрицательную обратную связь. "" чаще встречается в био системах, направлена на снижение влияния выходного сигнала на рабочие параметры системы. "+" усиливает влияние выходного сигнала
на рабочие параметры системы в результате чего система может выходить из данного состояния.
Гомеостаз постоянство многих параметров.
"" мотонейрон, рисунок
"+" секреция желудочного сока. В желудке имеется желудочный сок, который вырабатывается до принятия пищи. Под действием желудочного сока начинается расщепление белков. В начальном отделе кишечника питательные вещества всасываются в кровь. Гормоны (гастрин, гистамин) всасываются в кровь, попадают в сосуды, кровоснабжающие желудок и активизируют его работу.
Механизм кругового возбуждения в нейронах ЦНС
Рисунок. "+" обратная связь имеет место в патогенезе заболевания. "Порочный круг" при инфаркте недостаток кислорода нарушается питание сердца гипоксия нектоз тканей изменение функций сердца застой венозной крови сердечная мышца страдает от недостатка кровоснабжения
Рисунок. В реальных био системах + и обратная связь часто накладываются друг на друга, существуют параллельно. + обратная связь стремится вывести систему из стационарного состояния, при этом она будет переходить в новое стационарное состояние более выгодное при данных условиях. При этом оба стационарных состояния находятся в пределах физиологической нормы отклонений.
Типы переходных процессов
Рисунок
Кинетика биопроцессов
Динамические свойства биопроцессов
Каждая система состоящая из элементов будет характеризоваться динамикой, складывающейся из элементов. Кинетика биопроцессов раздел биофизики, изучающий динамические свойства биопроцессов.
1. Параметры, меняющие свое значение со временем. Переменные величины: численность клеток, биомасса, концентрация отдельных веществ, трансмембранный потенциал. Изначально предполагается, что из изменение в каждый данный момент времени могут быть описаны соответствующими диф уравнениями.
2. Величины, значение которых с течением времени практически не изменяется. Это рН, t0, электропроводность ткани и т.д.
Пример: характеризует кинетику процесса в культуре клеток
Условия: имеется замкнутая популяция клеток, в которой происходят процессы их размножения и гибели. Питательные вещества присутствуют в избытке.
Вопрос: Как меняется численность клеток со временемМожет ли в ней установиться стационарное состояние, когда число клеток со временем меняться не будетРешается с помощью диф уравнения.
Количество клеток = N
dN/dt зависит от V размножения и V гибели клеток.
dN/dt =Vразмножения Vгибели = k1N k2N = kN
k коэффициент пропорциональности, определяется условиями. k1, k2: t0, кол-во пищи, концентрация солей, радиация). k = k1 k2
dN = kN*dt
N = N0*ekt
N количество клеток в любой момент времени,
N0 количество клеток в начальный момент наблюдения t = 0,
е основание натурального логарифма,
k коэффициент пропорциональности,
t время наблюдения за системой.
1. Если k > 0
t > , N(t) > растущая
2. Если k < 0 (k2 , N(t) > 0 вымирающая
3. Если k = 0 (k2 = k1)
t > , N = N0 cтационарная
Как изменится количество клеток в системе, если ограничить количество питательных веществВ этом случае изменение количества клеток в популяции со временем будет описываться логистическим уравненем Ферхюста:
dN/dt = kN*(NmaxN/Nmax)
Nmax максимально возможная численность популяции в данных условиях.
Рисунок. Логистическая кривая.
Начальная часть N < Nmax количество питательных веществ ограничивает дальнейший рост количества клеток в популяции.
Основные особенности кинетики биопроцессов
1. В биокинетике в качестве переменных величин выступают не только концентрации веществ, но и другие параметры.
2. Биосистема пространственно гетерогенна, следовательно условия действия реагентов могут различаться в разных точках системы и переменные изменяются не только во времени, но и в пространстве.
3. Существуют специфические механизмы саморегуляции действия по принципу обратной связи.
4. Трудности биокинетики связаны так же с тем, что она описывает процессы открытых систем.
Схема системы с отрицательной обратной связью
ОУ объект управления,
РВ регулируемая величина,
ИУ измерительное устройство (измерение параметров регулируемой величины)
АС аппарат сравнения,
ОС обратная связь,
f сигнал от высших центров регуляции.
Простейшая кинетическая модель открытой системы
. Модель системы в которой происходит обмен веществ "а" и "b" с окружающей средой, внутри обратимые реакции превращения "а" в "b", во внешних резервуарах концентрация этих веществ постоянна и равна соответственно А и В.
da/dt = k1(Aa)k2(ak2b)
db/dt = k2ak3(bB)K2b
Для стационарного состояния будет соблюдаться условие: da/dt = 0, db/dt = 0.
"а" стационарное и "b" стационарное не зависят от начальных условий, то есть от значений "а" и "b" в момент t = 0. "а" стационарное и "b" стационарное определяются только величинами констант k с 1 по 3 и концентраций веществ во внешних резервуарах системы, то есть А и В.
Вывод:
В каком бы начальном состоянии ни находилась система, в ней в конце концов установится один и тот же стационарный режим при котором а = а стационарное, b = b стационарное. Это свойство эквивалентности стационарных состояний. Оно присуще открытым системам и постоянно встречается при изучении свойств биополимеров.
Качественный анализ кинетической модели
Основная идея метода заключается в отказе от нахождения точных аналитических решений диф уравнений. Вместо этого используются качественные характеристики динамического поведения системы: устойчивость или неустойчивость стационарного состояния, переходы между стационарными состояниями, наличие колебательных движений в системе, качественная зависимость поведения системы от критических значений параметров. Наиболее важным свойством стационарного состояния является его устойчивость, она определяется спосбностью системы самопроизвольно в него возвращаться после внесения внешних возмущений, отклоняющих систему от исходно стационарной точки.
Очевидно, чтобы сделать заключение об устойчивость стационарного состояния необходимо иметь соответствующие критерии.
Бассейн с водой открытая система. С определенной Vпр в него поступает вещество а, но оно с определенной Vот из системы истекает. Vпр постоянна, Vпр = V0 = cosnt. Чтобы выяснить с какой скоростью меняется количество вещества в системе, нужно вычислить: da/dt = Vпр Vот = V0 ka, k const Vот.
Рисунок. Стационарное состояние в т. а отвечает условию, что V = cosnt = 0. В стационарной точке da/dt = 0. Количество вещества в системе постоянно. Качетвенный анализ дается графическим методом. Случайные отклонения а будут компенсироваться системой. Стационарное состояние а устойчиво.
Качественный критерий устойчивости стационарного состояния Ляпунова
Если система находится в состоянии равновесия, то точка, изображающая местоположение исследуемого показателя на графике будет името постоянное значение координат.
dx/dt = 0, dy/dt = 0
x(t) const, y(t) const
Такая точка получила название особой
точки. Она показывает местоположение на графике стационарной системы. Если система по каким то причинам выходит из состояния равновесия, то изображающая точка сместится из особой точки и начнет двигаться по плоскости в соответствии с изменением координат х и у.
В этой ситуации: dx/dt = p; p = f (x;y); dy/dt = q; q = f (x;y).
p и q непрерывные функции, определенные в данной области плоскости. В соответствии с критерием Липунова состояние равновесия устойчиво, если для любой области допустимых отклонений от состояния равновесия () можно указать область , окружающую состояние равновесия и обладающую тем свойством, что ни одно движение преображающей точки, начинающееся в пределах области никогда не достигнет границ области .
При этих условиях стационарное состояние устойчиво.
Если же для какой то области не существует области , то равновесие не устойчиво.
Во многих системах существует не одно, а несколько стационарных состояний, свойства их чаще всего различаются. И это в первую очередь касается их устойчивости, поэтому в данных ситуациях задачей качественного анализа является определение устойчивости всех стационарных состояний и условий перехода между ними.
Редукция числа уравнений. Принцип узкого места
Желательно отразить в системе уравнений все ее наиболее значимые свойства. Но вместе с тем системы диф уравнений из большого их числа, являются перегруженными. Такая модель чересчур детализирована, следовательно наиболее оптимальными моделями, характеризующими основные свойства систем являются модели, состоящие из небольшого числа диф уравнений (предположительно из двух).
Принцип узкого места (ПУМ) основан на разделении всех переменных, характеризующих свойства системы на быстрые и медленные. Характерное время процесса отражает время развития процесса. процессов ферментативного катализа 101 106 с, процессы физиологической адаптации, для них несколько минут и больше, процессы репродукции в этой же системе, для них несколько минут и больше. величина противоположная скорости. V=1/. В пределах одной отдельной цепочки взаимосвязанных реакций всегда имеются наиболее медленные и наиболее быстрые стадии.
Согласно ПУМ общая скорость всей цепи реакций определяется наиболее медленной стадией (она и есть узкое место), она имеет самое большое , Vmin. Общее время всей цепи реакций (всего процесса) будет мало отличаться от характерного времени узкого места. Чтобы воздействовать на время процесса нужно воздействовать на узкое место.
При внешних возмущениях в системе наблюдаются изменения как быстрых, так и медленных перменных, однако эти изменения протекают с разной скоростью. В устойчивой системе быстрые переменные быстро отклоняются от своих начальных значений, но быстро в них возвращаются. Медленные переменные изменяются в ходе длительных переходных процессов, определяющих динамику всей системы. Фактически быстрые переменные колеблются возле своих стационарных значений. Поэтому вместо диф уравнения, описывающего динамику быстрой переменной можно записать алгебраическое уравнение, отражающее ее стационарное значение, что приведет к постоянному уменьшению числа диф уравнений в системе, останутся лишь те, что описывают наиболее медленные процессы.
dx/dt=AF(x;y)
dy/dt=Q(x;y)
A>>1 A*F >> 1 x быстрая переменная (dx/dt быстрая величина, скорость х велика)
делить на А
(dx/dt)=F(x;y), где =1/A, <<1, 0, F(x;y)=0, =0
Следовательно у является управляющим параметром, влияющим на координаты в стационарной точке. В био системах роль узкого места могут выполнять разные звенья цепи в зависимости от условий.
Например, ф/с:
Рисунок
В данном процессе меняется управляющая стадия в зависимости от освещения. При плохом освещении узким место фс-а являются начальные фотохимические стадии поглощения и трансформации энергии и света в пигментном аппарате. Скорость этих процессов не зависит от t0 в промежутке от +5 до +300 С. При хорошем освещении узким местом фс-а являются темновые процессы переноса электрона и поглощения воды.
Эти процессы не справляются с потоком электронов, поступающих от пигментного комплекса, что приводит к насыщению фс-а (световое насыщение), эти процессы являются ферментативными, поэтому их скорость зависит от t0. И скорость фс-а будет увеличиваться с ростом t0.
Типы динамического поведения био систем
Система двух диф уравнений, модель хар-ся отсутствием перегруженности, на их основании можно качественно провести анализ.
dx/dt=P(x;y)
dy/dt=Q(x;y)
Используется метод фазовой плоскости
Фазовая плоскость это плоскость с осями координат, на которых отложено значение переменных (х;у), отражающих состояние системы, таким образом каждая точка этой плоскости будет соответствовать определенному состоянию системы
х0, у0 начальные состояния системы.
Траектория из последовательности точек, каждая из которых будет характеризовать состояние системы в любой определенный момент времени.
Последоват. сов-ть точек на фазовой плоскости, отражающая значение переменных (х;у) на пути перехода это линия, получившая название фазИзображающая точка точка на фазовой плоскости, отражает состояние системы в определенный момент времени. Фазовый портрет совокупность фазовых траекторий, отражающих качественные черты поведения системы во времени.
P(x;y)=0
Q(x;y)=0
стационарное состояние
Для нахождения особой (стационарной) точки, необходимо построить на фазовой плоскости кривые P(x;y)=0; Q(x;y)=0. Очевидно, особая точка будет находиться в месте пересечения этих кривых.
dx/dt=k1A k1x+k2y-kx=P(x,y)
dy/dt=k2x-k-2y-k3y+k3B=Q(x,y)
y=-C1x+C2
y=C3x+C4
C коэффициент пропорциональности
Графики могут пересекаться в нескольких точках (если это кривые), следовательно существует несколько стационарных состояний.
Фазовый портрет триггерной системы
Типы устойчивости особых точек
Важной задачей является определение устойчивости особых точек. Производится по виду правых частей исходной системы уравнений. Об устойчивости стационарного состояния системы судят по поведению системы в случае небольшого отклонения от стационарной точки.
=x-xст
=у-уст
Для определения характера устойчивости необходимо одновременно учитывать поведение во времени отклонений и . Существуют специальные уравнений, описывающие и .
(t)=C11e1t+C12e2t
(t)=C21e1t+ C22e2t
Особый смысл имеют 1 и 2 это экспоненциальные показатели
1,2 =
a,b,c,d значения частных производных в точке (хстац;устац). От вида 1,2 зависит поведение отклонений и соответствующих поведению х и у в особой точке (окресностях). 1,2 это либо действительные числа, либо комплексно-сопряженные (если под знаком корня дробь).
1. 1 и 2 0, действительные положительные числа и будут увеличиваться со временем, следовательно первоначальное состояние было неустойчиво и система все дальше будет отклоняться от состояния равновесия.
Неустойчивый узел. Фазовый портрет такой же, но стрелки на периферию.
3. 1 и 2 действительные числа разных знаков.
Рисунок. Тогда на фазовом портрете системы будет существовать особая точка типа "седла". Сопаратиссы.
Из любого начального положения на фазовой плоскости кроме особой точки сепаратисс система будет удаляться из стационарного состояния. Если 1 и 2 комплексно-сопряженные числа, то изменения во времени и носят колебательный характер. Частные случаи:
1. Действительные 1 и 2 < 0,
Рисунок. Re 0,
Рисунок. Cтрелки на фазовом портрете направлены наружу, неустойчивый фокус
3. Re 1 и 2 = 0,
Рисунок. В этом случае 1 и 2 превращаеются в мнимые числа, фазовые траектории будут представлять собой эллипсы, не проходящие через начало координат. В начале координат находится неустойчивая точка (центр). Необольшие возмущения в системе переводят ее с одной траектории на другую, то есть изменяется амплитуда колебания.
Первые пять типов состояния равновесия являются грубыми, так как их характер не изменяется существенно при небольших изменениях правых частей исходного уравнения, а так же из проиводных первого порядка. Эти типы устойчивости характерны для био систем, так как они должны определенным запасом грубости. Такой запас позволяет им сохранить основные динамические свойства при умеренных внешних воздействиях.
Биологические триггеры
(Триггер спусковой крючок у оружия)
Любая триггерная система способна переключаться с одного режима на другой. Ф.п. стриггер системы характризуются как минимум двумя стационарными точками (А и С)
Рисунок. 2 вида переключения.
1) силовое переключение осуществляется при значительном изменении переменных х или у.
3) связан с наличием управляющего параметра. Он оказывает влияние на величину обеих переменных х и у.
После этого можно восстановить значение управляющего парметра, что приведет к восстановлению исходного вида фазового портрета, однако система при этом остается в устойчивой точке С.
Колебательные процессы
характерная черта био систем. Частые колебания промежуточных продуктов био-хим реакций, численности видов, потенциала мембраны и т.д.
В любом организме существует набор био-хим процессов, в их основе лежат внутренние свойства системы. Причины колебаний во внутренних динамических свойствах системы. Автоколебательные процессы. Тип фазового портрета устойчивый предельный цикл. Замкнутая траектория, не проходящая через начало координат. С наружной и внутренней стороны подходят спиральные траектории. Система работает в устойчивом колебательном режиме. Если система в силу внешних воздействий выйдет из такого режима, то в силу своих свойств она вернется на замкнутую траекторию. Возвращение будет осуществляться по спиральной траектории. Переход движения вдоль траектории предельного цикла в автоколебательной системе не зависит от начальных условий.
Распределение биологической системы
В био кинетике предполагается изменение переменных не только во времени но и в пространстве, в биохимии важнее изменения во времени. В отличие от точечные, такие модели, которые учитывают измениения переменных во времени и в пространстве, называются распределенными. Таким образом, в распределенных системах будут 2 параллельных процесса хим превращения в отдельных точках пространства и процесс диффузии веществ из области высокой в область низкой концентрации. То есть происходит перенос вещества между соседними элементарными отсеками. В реальных био системах часто существует пространственное распределение источников энергии. Эти системы называются активные распределенные системы.
Анализ распределенной системы:
Состояние системы уравнений, отражающих хим реакцию и диффузию реагента. Max простой пример распределенной системы система, в которой имеется одна переменная Х, одновременно участвующая в хим процессе и диффунцирующая вдоль узкой трубки. r учитывается размер трубки. Диффузионный поток вещества масса вещества, проходящего через единицу площади перпендикулярной к направлению диффузии (ось х), пропорционален градиенту вещества, взятому с обратным знаком.
I = D*ds(r,t)/dr,
D коэффициент диффузии, t время, C концентрация, изменение концентрации во времени за счет диффузии в элементарном объеме трубки, заключенном между точками r и r+r, зависит от разности потоков в точках r и r+r. Если D const, то изменение С во времени (скорость изменения С) =
dc/dt=D*d2c(r,t)/dr2,
уравнение диффузии, оно описывает скорость изменения С в системе, в которой происходит только диффузия вещества. Но по условию, в распределенной системе параллельно происходит и хим превращение вещества. Величиной, отражающей хим превращение в системе, является величина точечных членов, которая обозначается, как функция концентрации.
dc/dt=f(c)+D*d2c(r,t)/dr2,
выражение отражает химическое превращение и изменение концентрации. В этой системе изменения происходят только по оси Х. В системах, в которых происходят колебательные процессы невозможно отразить их поведение с помощью одного уравнения, поэтому в данном случае используются базовые модели с двумя переменными:
dx/dt=P(x,y)+Dx*d2x/dr2,
dy/dt=Q(x,y)+Dy*d2y/dr2
Такая базовая модель позволяет качественно описать процессы самопроизвольного возникновения волн и структур в распределенных системах. В общем, они называются самоорганизацией, она возникает, когда в системе появляется неустойчивость, приводящая к потере исходного распределения веществ во времени и пространстве. Вместо этого устанавливается новое распределение вещство во времени и пространстве. Характер самоорганизации зависит от функции f (P,Q) (точечных членов) и D, в частности существуют следующие виды самоорганизации:
1. Распределение возмущения в виде бегущего импульса (нервный импульс).
2. Стоячие волны.
3. Синхронные автоколебания разных элементов во всем пространстве системы.
4. Стационарные неоднородные распределения переменных в пространстве (диссипативные структуры).
5. Генерация волн автономными источниками импульсной активности (локальные кратковременные флуктуации переменных).
Общим условием возникновения процессов самоорганизации всегда является появление неустойчивости в исходной распределенной системе.
Молекулярная биофизика
Предмет молекулярной биофизики
Изучает строение и физ хим свойства биофункциональных молекул (прежде всего биополимеров). Основной задачей мол биофизики является вскрытие физических механизмов, ответственных за био функциональность этих молекул (напимер, ферментативная активность белков).
Методы: ЭПР, ЯМР, рентгеноструктурный анализ, биохимические технологии.
Стремится выяснить основные детали структуры и функции
молекул. Основное свойсто хиральность биомолекул. Большинство молекул, содержащих больше 3х атомов, не имеют ни центра, ни плоскости симметрии. Их можно назвать диссиметричные, или хиральные. В био молекулах связи С могут быть заняты, как одинаковыми, так и разными группами.
СХ2НZ молекула будет иметь плоскость симметрии. Рисунок
Из 20 а-к хиральность свойственна 19, ей не обладает глицин. В процессе хим синтеза из исходных симметричных молекул хиральное вещество образуется всегда в виде рацимической смеси, которое содержит по 50% молекул D, L форм хирального вещества. Состояние с максимальной энтропией.
В живой природе имеется фиксация в био структурах какой-либо одной формы хиральных веществ (например в ДНК и РНК всегда D-форма углеводов). С позиции биофизики это объясняется фиксацией информации, то есть выбор одного антипода равнозначен информации в 1 бит.
L-аспарагиновая кислота не имеет вкуса, D-аспарагиновая кислота сладкая. Существуют некоторые яды, вызывающие токсический эффект в одной форме и безвредные в другой. Это свойство открыто в 1848 г. Л. Пастером.
Виды взаимодействий биологических молекул
Основой структуры биологических молекул являются сильные связи химические ковалентные связи. Биомолекулы отличаются высоким содержанием С, между СС сильная связь, энергия разрыва равна 328,9 кДж/моль. Сильные связи присутствуют там, где содержатся мономерные звенья. Сильные связи образуются внешними электронами атомов, поэтому для исследования их особенностей используется раздел Квантовая Химия. Но есть важный недостаток сильной связи, они создают жесткий каркас.
Слабые связи основаны на действии невалентных слабых сил, и на их базе формируются биомолекулы. Различаются взаимодействия белковых молекул с другими видами молекул. На базе слабых связей осуществляется тонкая регуляция химических взаимодействий, компартментализация, градиент.
Слабые связи характеризуются преобладанием сил притяжения на больших расстояниях и преобладанием сил отталкивания на близких расстояниях.
Рисунок 1
График зависимости потенциальной энергии слабого взаимодействия от расстояния между двумя взаимодействующими частицами молекулярной природы.
R0 минимальный потенциал энергии взаимодействия. В точке, соответствующей R0 силы притяжения равны силам отталкивания. Если расстояние меньше R0 , то преобладают силы отталкивания. Если расстояние больше R0, то преобладают силы притяжения. R0 оптимальное расстояние, на котором и будут находиться взаимодействующие частицы.
Вторичная структура биомолекул зависит от различных видов слабых связей.
1. Ионное взаимодействие.
взаимодействие между двумя ионами с зарядами l1 и l2 . Потенциальная энергия в данном случае находится по формуле:
Uион=(l1 + l2)/R,
R расстояние между ионами,
диэлектрическая проницаемость среды,
l1 и l2 заряды ионов.
Величина Uион зависит от зарядов ионов. Если заряды противоположны, то Uион U = e*P/*R
P дипольный момент,
l расстояние между центрами диполя.
3. Ориентационное взаимодействие
взаимодействие между двумя диполями или группой диполей, присутствующих в некоем участке пространства Рисунок
a) между двумя диполями:
P1 = e1*l1,
P2 = e2*l2,
e заряд электрона, l расстояние м/д центрами диполя.
Uориент= 2P1*P2/R3.
б) группа диполей не может выстроиться в антипараллельное положение, будет наблюдаться некоторое усреднение взаимодействия между ними.
Uсред=2P12P22/3kTR6,
k постоянная Больцмана,
Т абсолютная температура.
4. Индукционное взаимодействие
постоянные дипольные молекулы или атомные группы (Р1) индуцируют в другой молекуле или атоме дипольный момент (Р2), с которым он и взаимодейтвует.
Способность индуцировать диполи в других молекулах определяется напряденностью электромагритного поля первого диполя. Р2 дипольный момент будет зависеть от Е1 напряженности поля.
Р2 = а*Е1, а поляризуемость.
Поляризуемость это способность электронной оболочки смещаться под действием электронного поля. а = 1024 см3 (размер самой электронной оболочки)
Uинд=2aP2/R6
индукционное взаимодействие не зависит от температуры.
Если в среде существует первый диполь, наводящие другие, то он вряд ли будет единственым, следовательно индукционные взаимодействия в значительной мере усредняются и компенсируются друг другом.
5. Дисперсионные взаимодействия
взаимодействия валентно насыщенных электронных оболочек атомов и молекул.Существует между молекулами газов (N2, CO2, O2). И именно дисперсионными взаимодействиями объясняется непредельность поведения этих газов. Дисперсионные взаимодействия лежат в основе структуры молекул кристаллов.
Любой электрон является своеобразным гармоническим осциллятором (когда электрон движется по своей орбите, он является источником волн). Если электрон не взаимодействует с другими электронами, то длину его волны можно рассчитать W0 исходная частота осцилляции. Во время дисперсионных взаимодействий происходит взаимодействие между двумя такими осцилляторами, при этом длина волны первоначального колебания начинает изменяться, то есть возникает как бы два различных колебания с частотами, отличающимися от первоначальной тем, чем больше взаимодействие.
Uдис. = - * *W0*a2/R6
постоянная Планка,
R расстояние между взаимодействующими частицами,
а поляризуемость.
В основе дисперсионного взаимодействия лежат не электростатические, а квантовомеханические силы. Это доказал Лондон.
Ориентационное, индукционное и дисперсионное взаимодействие называется ВанДер-Ваальсовым взаимодействием. ВанДер-Ваальсовы силы ответственны за образование конденсированной жидкости, а так же они описывают взаимодействие на разделе фаз (твердый и жидкий).
6. Водородные связи
специфическая связь, которая создается атомом Н, который находится в группах ОН, NH, FH, ClH и иногда SH, причем Н связывает эти группы с валентно насыщенными атомами N2, O2 и F.
Водородные связи определяют структуру и свойства воды, как самого главного и основного расворителя в биосистемах. Водородные связи участвуют в формировании макромолекул, биополимеров, а так же связях с малыми молекулами.
Uвод = 4-29 кДж/моль
Основной вклад в водородные связи вносят электростатические взаимодействия, но они не сводятся к ним. Протон движется вдоль прямой, соединяющей экектоотрицательные атомы и испытывает различное влияние со стороны этих атомов.
Рисунок
Этот график частный случай, связь между N-H...N и N...H-N. R расстояние между взаимодействующими частицами. 2 минимума свободной энергии располагаются возле первого или второго взаимодействующего атома N.
7. Гидрофобные взаимодействия
базируются
на силах специфического отталкивания между неполярными атомными группами и молекулами воды. Гидрофобные взаимодействия определяют свойства воды, как конденсированной жидкости. Эти взаимодействия объясняются энтропийным эффектом (реализуется наиболее верояное состояние). Гидрофобное взаимодействие определяет структуру белковых молекул, а также многих надмолекулярных систем.
Особенности строения воды
Вода является средой с большим количеством водородных связей, именно они определяют особые свойства воды:
- ее способность сохранять жидкое состояние в широком диапазоне t0,
- низкую t0 образования льда.
Для льда характерно строго упорядоченное расположение молекул воды, под тетраэдрическими углами. Каждая молекула имеет 4 водородных связи между соседними молекулами. Это рыхлая структура. Когда из льда образуется вода, то эта структура разрушается, в жидкой воде встречаются молекулы с 4,3,2,1 и 0 водородными связями. Водородные связи в жидкой воде характеризуются широким набором углов и длин.
Потенциальная энергия. U вод. связ. жидк. воды непрерывная функция угла межмолекулярной водородной связи и геометрических характеристик молекулы воды.
Существует несколько моделей структуры воды
1. Разработана Айзенбергом и Кауцманом. Особое внимание обращается на масштаб времени наблюдения за структурой. Удалось обнаружить 3 структуры воды:
1) если сделать снимок с длительностью экспозиции намного меньше, чем период колебаний молекул воды (<>кол., но намного меньше времени вращения тел диффузии t=105 с, то удается пронаблюдать К-структуру. Она характеризуется упорядоченным расположением молекул воды, но случайностью ориентации.
3) при >>периода вращения диффузии получается Д-структура. Она характеризуется регулярным расположением молекул воды и их правильной, закономерной ориентацией.
2. Кластерная модель Шерага.
Жидкая вода состоит из отдельных молекул и структурно связанных кластеров. Кластеры постоянно распадаются и возникают вновь. Это создает усредненное окружение для каждой отдельно взятой молекулы воды, - слабо учитывает молекулы воды в молекулярных группах.
3. Модель Самойлова
рассматривает структурные изменения воды при различных температурах. Предположим, что во время таяния льда, оторвавшаяся молекула воды заполняет пустоты кристаллической решетки, при этом увеличивается удельный вес. Максимальный удельный вес воды наблюдается при +40С, при более высокой t0 происходит увеличение амплитуды колебаний молекул воды, увеличение занимаемого ею объема и снижению плотности.
Растворимость различных веществ в воде
В воде хорошо растворяются электролиты вследствие высокой диэлектрической проницаемости воды, так же вещества с большим дипольным моментом и вещества, способные образовывать водородные связи с молекулами воды.
Рисунок. Нерастворимые вещества в воде: различные углеводороды, масла, жиры. Это объясняется тем, что контакты между молекулами Н2ОН2О и С6Н6О молекулами оказываются более выгодными, чем С6Н6Н2О. В любой ситуации, когда свободная энергия раствора меньше свободной энергии воды и растворимого вещества, данное вещество хорошо растворяется в воде (и наоборот).
Гибкость полимерных молекул
Молекулы биополимеров сложны и обладают набором свойств.
Инфрмационность полимерных молекул базируется на разнообразии мономерных звеньев. Любая био молекула представляет собой своеобразный био текст и несет в себе некоторый объем информации. Для биофизики важны свойства и информация молекул, для этого информационные молекулы сравнивают с модельными молекулами. К ним относят каучук, он обладает эластчностью (свойство, характерное для биополимеров). Эластичность это способность полимера испытывать большие упругие деформации (достигающие 100%) при малом модуле упругости. Но в каучуке нет информации, так как он состоит из мономеров, это достоинство используется для сравнения с биополимерами для выяснения биофункции.
Молекулы каучука подчиняются законам Гука
= (L0L)/L0,
напряжение равно модулю упругости , L0 начальная длина, L конечная длина. Каучук обладает некоторыми свойствами идеального газа. Энтропийный характер упругости для идеального газа означает, что при движении поршня внутри цилиндра и росте давления в нем, мы переводим его из более вероятного состояния в менее верояное сжатое состояние, понижается энтропия газа. С каучуком происходит тоже самое. Между элементами каучука, связанными в линейную цепь, существуют связи между которыми могут происходить вращения, в результате чего изменяется конформация цепи. В биополимерах так же есть такие связи: С-С, С-N, С-О, вокруг которых могут происходить вращения молекулы биополимеров обладают конформационной лабильностью. Эти конформационные свойства играют важную роль, так как на них базируются все функционально важные свойства биополимеров.
Клубок, глобула и условия их существованиия
Рисунок. Благодаря вращению вокруг единичных связей, цепочка биополимеров сворачивается самопроизвольно в клубок.
N количество звеньев
l средняя длина звена (длины звеньев не равны)
h расстояние между началом и концом
Нужно найти размер клубка.
h=0, так как конец цепочки может равновероятно находиться в любом месте по отношению к началу, поэтому находят h2 , так как он не равен нулю.
h2=Nl2*(1+cosQ)/(1-cosQ)
рисунок. Q угол вращения, угол между продолжением и звеном цепи. h2 характеризует размеры полимерного статического клубка. Состояние клубка является наиболее вероятным состоянием биополимера. Ему соответствует максимальная энтропия.
Есть прямые доказательства существования клубка биополимеров. Фотографии. При сворачивании в клубок между атомами возникают взаимодействия двух типов.
1) Взаимодействия ближнего порядка взаимодействия между соседними полимерными звеньями.
2) Дальние взаимодействия, очень объемные эффекты. Они возникают между атомами, которые в цепочечной структуре биополимера отстоят далеко друг от друга, но вследствие изгибов цепи оказались на небольшом расстоянии. Вследствие объемных эффектов плотность звеньев в пространстве, занятом молекулой биополимера, может изменяться от точки к точке. Существует пространственная корреляция. В состоянии клубка флукитуация (колебания) плотности имеет порядок самой плотности. Однако наличие объемных взаимодействий может привести к такому состоянию в котором флуктуация плотности окажется малой по сравнению с плотностью. Такое состояние носит название глобулы.
Условия существования клубка и глобулы.
Важны заряды, расстояния между мономерами и t0. Увеличение t0 способствует отталкиванию звеньев, снижение приводит к притягиванию. Существуют t0 при которых отталкивание между мономерами полностью компенсируется их взаимным притяжением. Такая t0 соответствует точке Гетта Q (тепла). В Q-точке макромолекула представляет собой клубок с размерами R lN1/2. При увеличении t0 выше Q-точки возрастают силы отталкивания между мономерам
и R > lN1/2 но макромолекула будет в виде клубка. При снижении t0 ниже Q-точки в объемных взаимодействиях будут преобладать силы притяжения между мономерам. Это приведет к конденсации полимерного клубка в плотное слабо флуктуирующее образование, которое называют глобулой, R lN1/3. Таким образом изменение t0 приводит к изменению размеров макромолекулы, изменению плотности мономеров, и как следствие к изменению энергии взаимодействия и изменению агрегатного состояния.
Свободная энергия взаимодействия звеньев зависит от плотности агрегации этих звеньев.
Рисунок. Вид клубка при нулевой температуре, F- свободная энергия, n число звеньев. В состоянии клубка молекула имеет min свободной энергии при N 0. Где F=0 будут осуществляться обратимые переходы между клубком и глобулой. Переходы могут быть двух видов:
1) переходы первого рода: при изменении t0 наблюдается тепловой эффект, S и внутреняя энергия изменяются скачками.
2) фазовый переход второго рода: без тепловых эффектов. Теплоемкость при этом изменяется скачкообразно, S и внутреняя энергия изменяются плавно. В результате удельный V системы не испытывает скачкообразность изменений.
Таким образом вид перехода определяется свойствами макромолекулы. В случае жесткой полимерной цепи переход клубок-глобула осуществляется как фазовый переход первого рода, в случае гибкой цепи как фазовый переход второго рода.
Рисунок. Графическая зависимость плотности мономерных звеньев от t0. n плотность мономерных звеньев, 1 жесткая цепь, 2 гибкая цепь. В случае гибкой цепи нет конкретной Q точки, выделяется Q лишь область. В реальных био молекулах гибкость цепи может изменяться в силу различий отдельных участков.
Статистическая картина фазового перехода усложняется в реальных молекулах. Структуры перестройки зависят от физической природы взаимодействий между мономерными звеньями и необязательно усредняются по всему объему, занятому данной молекулой.
Статистическая теория полимерных цепей
СТПЦ берет начало в 50х годах ХХ века из Ленинграда. Основная идея СТПЦ заключается в том, что в полимерной цепи реализуются не любые повороты атомных групп вокруг единичных связей, но существуют лишь определенные поворотные изомеры. Конформацию ротомеров можно установить, если мы знаем химическую структуру цепи.
Рисунок. Этан. Более выгодня транс-конформация, так как вокруг единичной связи вращается молекула и меняется Е потенц.
Рисунок. Графическая зависимость Е потенц. от угла вращения. =0 при транс. При поворотах вокруг единичной связи молекула этана преодолевает своеобразный энергетический барьер = 12200 Дж/моль.
Величина энергетического барьера имеет в своей основе энергию дисперсионных сил, если взаимодействующие звенья не полярны; если же они полярны, то кроме дисперсионных сил, свой вклад вносят ориентационные и индукционные силы.
Рисунок. Бутан. СН3СН2СН2СН3 энергетически более выгодна транс-конформация, при которой СН3 группы находятся на max расстоянии друг от друга. Время превращения одного ротомера в другой 1010 с. Ротомеры нельзя разделить, они непрерывно переходят из одной конформации в другую.
Биофизика клетки. Мембранология.
Все клетки окружены цитоплазматической мембраной, которая представляет собой функциональную структуру, толщиной в несколько молекулярных слоев, которая ограничивает цитоплазму и большинство внутриклеточных структур, а так же образует единую систему канальцев, складок и замкнутых полостей, расположенных внутри клетки. Толщина редко превышает 10 нм, в этой структуре плотно упакованы липиды и белки, поэтому сухой вес мембраны составляет более сухого веса клетки.
В середине XIX века Дюбуа-Реймон впервые сообщил, что между внутренней и внешней поверхностью кожи лягушки имеется разность потенциалов. Моль ввел термин "мембрана" , он изучал цитоплазму клеток растений и выяснил, что она окружена полупроницаемой мембраной. 1877 г. Пфейфер-ботаник, исследуя явление осмоса, пользовался как естественной, так и искусственной мембраной из осадочного ферроцианида. Cu > cходнства между ними > естественная мембрана участвует в явлении осмоса. Позднее стали говорить о генерации биопотенциала мембраны (конец XIX века). 1902 г Бернштейн мембранная теория потенциала покоя и потенциала действия > развитие мембранологии. Хаксли, Ходжкин и К0 впервые показала, что потенцилы покоя и действия базируются на избирательной проницаемости мембраны к определенным ионам (К+) неодинаковое распределение ионов по обе стороны мембраны, в основе чего лежат процессы активного транспорта ионов через мембрану. С участием мембраны связаны: фоторецепция, рецепция, БАВ, передача нервного импульса, синтез ДНК.
Химический состав мембраны
Достаточно высокое содержание липидов, они составляют мембранную матрицу; белки составляют вариабильную часть; углеводы в виде гликопротеидов и гликолипидов. В мембране всегда находится небольшое кол-во воды (важная роль).
Липиды мембраны:
Классификация
I. Классы:
1. Липиды производные глицерина. Кефалины фосфодиэтаноламин, Лецитин фосфатидилхолин.
2. Липиды производные сфингозина. Сфингомиолин, цереброзиды.
3. Стерины холестерин, -ситостерин, эргостерин, зимостерин и т.д.
4. Минорные липиды - -каротин, витамин К.
II. Группы:
1. Нейтральные липиды холестерин, триглицериды.
2. Цвиттерионы 2 заряда диполя фосфотидилэтаноламин, фосфотидилхолин.
3. Липиды слабые кислоты, фосфотидилсерин.
4. Липиды сильные кислоты фосфотидиловые кислоты и сульфокислоты.
Мембранные белки
С трудом поддаются выделению, многие вообще не выделяются без нарушения структуры. Белки в мембране отличаются большим разнообразием. Большинство белков в мембране находятся в виде клубка, 30% белков могут находится на поверхности мембраны в виде спирали. Существует несколько классификаций мембранных белков:
I. Функциональная классификация
1. ферментативные,
2. транспортные,
3. рецепторные,
4. каналообразующие,
5. воротные,
6. структурные.
II. Классификация по локализации по отношению к липидам.
1. интегральные,
2. периферические.
Интегральные белки погружены в мембрану или пронизывают ее насквозь. Периферические белки на поверхности мембраны и слабо связаны с ней слабые взаимодействия. На поверхности интегральных белков имеется значительно меньше участков, несущих электрический заряд, чем на поверхности периферических белков.
Вандеркой и Капалди 1972 г. все аминокислоты делятся на полярные, неполярные и промежуточные. Полярность а-к первой группы приняли за 1, полярность а-к второй группы за 0, полярность а-к третьей группы за . Изучили состав периферических и интегральных белков: 20 видов мембранных белков: средняя полярность всех белков равна 0,46; интегральные белки имеют полярность от 0,3 до 0,4; периферические белки имеют полярность от 0,41 до 0,53.
Углеводы мембран
В связанном виде не встречаются. В состав мембранных углеводов входят следующие сахара:
- Д-галактоза,
- Д-глюкоза,
- ацетилглюкозамин,
- ацетилгалактозамин,
- Д-фруктоза,
- Д-манноза,
- Д-ксилоза.
Родопсин гликопротеин
оболочки сетчатки, состоит из углеводородной цепочки (4%), связанной с белками М=28000 Да. Гликопротеиды являются рецепторами для гормонов, медиаторов, пептидов и др. Большое кол-во гликопротеидов в вирусных оболочках (до 40% оболочки).
Вода
С ней связаны многие структурно-функциональные свойства мембран, а так же процессы стабилизации и формирования мембран. Вода входит в состав мембран и делится на свободную, связанную и захваченную. Связанная и свободная вода различается по подвижности молекул воды и растворяющей способности. Наименьшей подвижностью и растворяющей способностью обладает внутренняя связанная вода. Она присутствует в липидной зоне мембран в виде отдельных молекул. Основную часть связанной воды представляет вода гидратных оболочек. Эта вода окружает полярные группы белков и липидов, имеет min подвижность и практически не обладает свойствами растворителя. Свободная вода в порах и каналах. По ней могут перемещаться свободные ионы. Она является хорошим растворителем, подвижная и обладает всеми свойствами жидкой воды. Захваченная вода обладает изотопным движением, характерным для жидкой воды, является хорошим растворителем. Она встречается в центральной зоне мембран, между ее липидными слоями, но эта вода пространственно делится как с внеклеточной жидкостью, так и с цитоплазмой. У нее нет возможности свободно с ними обмениваться.
Струкрурная организация мембран
Плохо изучена, но внедряется электронная микроскопия, ЯМР, ЭПР.
Мембраны 3х слойная структура с наружным и внутренним слоем, тонкие, темные до 2,5 нм, внутренний слой между ними светлый до 3,5 нм. Считается, что основой биомембран в большинстве случаев являются мембранные липиды. 1925 г. Грейбель и Гортер описали свойство фосфолипидов самопроизвольное образованием ими угла биомолекулярного слоя с замкнутой поверхностью в водной среде. Липиды образуют шаровидные образования.
Рисунок. В другой работе показано, что такие образования сохраняют устойчивость, если внешний d этой замкнутой поверхности не меннее 30 нм, так как чем меньше d, тем зазоры между головками липидов больше и вода просачивается внутрь замкнутого образования и нарушает стабильность. Стабильность бислоя определяется заряженными головками липидов.
Ассимметричность 2ух слоев, они могут состоять из разным липидов.
Эритроцитарная мембрана: во внешнем слое много фосфатидилхолина и сфингомиелина, во внутреннем слое много фосфатидилэтаноламина и фосфатидилсерина. Во многих случаях неполярные хвосты содержат цепочки от 10 до 22 атомов С, между которыми могут быть насыщенные и ненасыщенные связи, это обуславливает ряд свойств мембран. Чем больше ненасыщенных связей, тем ниже t0 замерзания липидного бислоя. Внутренний слой бислоя нерыхлый, он содержит множество холестерина, он заполняет пространство между неполярными хвостами, влияет на t0 замерзания бислоя: чем больше холестерина, тем ниже t0 кристаллизации. Холестерин участвует в стабилизации мембран и будет влиять на проницаемость мембран, чем его больше, тем ниже проницаемость мембраны.
Мембранные липиды обладают динамическими свойствами:
- способность липидной молекулы к латеральной диффузии, коэффициент латеральной диффузии равен 3,25*108 см/сек. Коэф отражает способность перемещения липидной молекулы вдоль мембраны,
- вращательная диффузия, К=109 сек,
- flip-flop переход, липидные молекулы пересекают мембрану, переходя из одного слоя в другой. К=103 сек средняя величина, показывающая число переходов 1 переход в 1000 сек.
Организация мембранных белков
Большая часть мембранных белков находится в виде клубка (70%), основная часть может разворачиваться на поверхности липидного бислоя вследствие электростатического взаимодействия с липидными головками. В этом случае белки будут расположены на поверхности липидов в виде спирали.
Родоспин, М=28000 Да, форма сферы, d=4 нм, мелкая молекула.
Динамические свойства белков.
1. Латеральная диффузия. все значения для белков с М=100000, К=3*1010 см/сек. Но белки могут объединяться в кластеры, которые мало подвижны.
2. Вращательная диффузия К=0,34 сек.
3. flip-flop переходы, К=104 сек частота flip-flop перехода.
Модели биологических мембран
В 1935 г. модель Даниэля Доусона унитарная модель био мембран. Липидный бислой структурная основа. Наружный и внутренний слои глобулярные белки. Симметричная модель.
Модель Робертсона (середина 60х г). Мембрана представляет собой 3х слойную структуру, средний слой из липидов. Белковые молекулы развернуты на поверхности двойного липидного слоя вследствие электростатических взаимодействий заряженными головками фосфолипидов. Модель Робертсона ассимметрична, так как на наружной поверхности мембраны гликопротеиды.
В группе моделей предполагается наличие белков матрицы. Модель Лючи (середина 60х г.) белково-кристаллическая модель.
Модель (1970) сохраняется концепция липидного бислоя, однако этот слой прирастается участками симметрично расположенных белков, они жестко фиксированны пространственно за счет дальнодействующих белок-белковых свойств.
Модель Сенгера и Николсона. 60-70 г. Основа липидный бислой, в который включены молекулы интегральных и периферических белков.
Жидкомозаичная модель. С ее помощью объясняется проницаемость мембран.
Мембранный транспорт
Активный: вещества переносятся через мембрану против концентрационного, электрического и других видов градиентов, на это тратится энергия клеточного метаболизма. Первичный активный транспорт и вторичный активный транспорт.
Пассивный: вещество без затрат энергии клеточного метаболизма переносится через мембрану в направлении градиента. В его основе диффузия и осмос.
Диффузия
определяется движением молекулярных частиц по направлению концентрационного градиента. Диффузия в физике рассматривается на примере простых моделей. Для полной диффузии необходимо несколько суток. Для био систем скорость диффузии не изменяется, но она осуществляется очень быстро. Процесс диффузии через мембрану изучают на примере:
Скорость диффузии будет определяться количеством вещества, диффундирующем в единицу времени.
Закон Фика.
dQs/dt=Ds*A*dCs/dx
dQs/dt количесво вещества диффундирующее в единицу времени
Ds коэффициент диффузии
А площадь поверхности
dCs/dx концентрационный градиент (изменение концентрации вещества с расстоянием)
Для скорости диффузии важной величиной является концентрационный градиент. Коэф диффузии зависит от природы и молекулярной массы растворенного вещества и растворителя. Из правого в левый движение хаотичное, но оно не велико. Будут наблюдаться однонаправленные потоки количество растворенного вещества, пересекающих единицу площади поверхности молекулы за 1 секунду в данном направлении.
Iоднонапр потока = dQs/dt , I измеряется в моль/см2*сек.
Однонаправленный поток вещества в одном направлении не зависит от потока этого же вещества в противоположном направлении.
dQs/dt=P*(C1-C2),
для описания диффузии незаряженных молекул.
Р проницаемость мембраны,
(C1-C2) разность
между концентрацией вещества 1 и 2.
[C]=моль/см3,
[P]=cм/с.
Скорость движения незаряженных молекул является линейной функцией концентрационного градиента. Р является функцией рассматриваемых мембран и диффунцирующего вещества.
Р=Дм*К/х,
Дм коэффициент диффузии вещества внутри мембраны (чем больше вязкость мембраны, тем больше диффузия молекул, тем ниже эта величина). К- коэффициент распределения. х величина толщины мембраны. Коэффициент проницаемости от 1012 до 102 см/сек эритроцитарный.
Под действием антидиуретического гормона проницаемость мембраны может возрастать в 10 раз.
Осмос
1748 г. открытие осмоса. Офицально считается, что открыл Жан-Антуан Молле. Особые свойства мочевого пузыря лягушки. установил, что эта мембрана обладает особым свойством: если по одну сторону чистая вода, по другую растворенные вещества (растворы сахаров). В этих условиях вода начинает активно проникать через мембрану мочевого пузыря в раствор.
Осмос заключается в переходе молекул воды через мембрану по направлениям ее концентрационных градиентов. Наступает равновесие (динамическое) определяется фактором осмотического давления (направление слева направо).
Гидростатическое давление раствора в правом отсеке, когда эти два давления уравновесили друг друга, то мы получим равновесие. Вывод: для того, чтобы измерить осмотическое давление раствора нужно измерить гидростатическое давление во втором отсеке.
В 1877 г. Пфейффер определил количественный показатель осмоса с помощью осмометра (имеет полупроницаемую мембрану из осадочного ферроцианида Сu). Пфейффер сделал заключение осмотическое давление пропорционально концентрации растворенного вещества.
Вант-Гофер: в термодинамическом отношении молекулы воды ведут себя подобно молекулам газа.
=RTS или =RT/V,
осмотическое давление,
RTколичество молей вещества,
R газовая постоянная,
Т абсолютная температура,
С концентрация.
Это выражение справедливо лишь для разбавленных растворов.
Осмотичность:
два раствора, в которых создается одинаковое осмотическое давление по обе стороны мембраны проницаемой только для воды называются изоосмотическими, растворы содержат в единице объема одинаковое число растворенных молекул. Если один из растворов имеет осмотическое давление по отношению к другому, то первый раствор называется гиперосмотически, второй гипоосмотическим.
Тоничность:
определяется по реакции клеток и тканей на их погружение в раствор; если при погружении в раствор ткань не набухает, не сморщивается, такой раствор называют изотоническим по отношению к ткани. Если при погружении ткань набухает раствор гипотонический, если ткань сморщивается раствор гипертонический